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用于生物制药行业的CryoVault^®冻融平台

CryoVault^®平台为您从灌装到分配的整个冻融过程提供端到端解决方案。该模块化平台由四个部分组成：一次性总成、冻融设备、分配件和材料转运基础设施。 模块化平台由四个组件组成：一次性组件、冻融设备、分配选项和材料处理基础设施。

参加圆桌对话的几位专业人士围绕一次性技术最终是否会成为生物制药制造行业的“标准”，以及采用该技术是否存在不可预见的优势/劣势等一系列问题进行了解答。 运营执行总监Max Blomberg代表Meissner与Catalent、Advantapure、BioPlan Associates、Pharmatech Associates和Sartorius等公司代表一起参加了讨论。

一次性灌装总成

我们的应用工程师多年来一直参与一次性灌装系统的设计和实施。在纽约INTERPHEX国际制药展览会上， Max对系统的复杂性、配方的准确性和无菌保障方面的某些内在挑战进行了分析。

《制药技术》杂志：创新前景，从扩大规模到横向扩展

行业标准产能实施通常会经历从工艺开发(PD)到中试设备再到扩大规模或全面生产的过程。由于传统的大规模生产设施仍在计划之中，而且PD/试点活动必然不会淘汰，因此这一标准不会很快消失，但传统的规模化生产正受到横向扩展的挑战，而且大规模生产的公认标准正在发生变化。传统的大型生产设施在生物制药制造行业占有一席之地。然而，向灵活制造的能力转型已经是大势所趋，因为这种能力带来了诸多优势，可满足未来的各种行业需求。其中包括对流行病的快速响应、根据生物仿制药竞争推动的动态市场需求来规划产品的可变生产能力、更加贴近受影响人群的生产制造，以及随着治疗变得更加适合特定条件，最终为更少的患者生产药物。鉴于补料分批工艺的效价提高和连续加工技术的出现，通过简单地以固定体积复制给定工艺来横向扩展通常是相对于扩大规模更好、更有效的解决方案，从而能够满足以上需求。

通过对某一特定疾病更有针对性的治疗，治疗越来越小的受影响人群，最终会促成个性化医疗的出现。尽管在加工工艺方面具有共性，但这些药品的制造从本质上来讲，需要通过在给定体积下复制类似的工艺来横向扩展。横向扩展受益于（并且在某种程度上取决于）一次性系统 (SUS)的使用。这些系统并非新产品，然而，当应用于横向扩展条件时，在日益复杂和关键的应用中可能会消耗大量相对较小的SUS，相关的共同挑战会变得更加严峻。这些挑战包括快速反复部署SUS的能力、物流考虑因素，以及建立强大的供应链以确保始终如一地交付符合严格质量规范的产品的能力。此外，合适的产品必须以与工艺规模相称的形式存在。以往的小型实验室过滤器现在可能是关键性最终过滤器，因此需要以和较大的、传统工艺规模的同类过滤器相同的方式予以支持。为了解决这一问题，Meissner专门设计了新式小型过滤产品以满足此类需求。

横向扩展工艺还受益于不断提升的自动化水平。对于药品制造商来说，这需要以运行更多的工艺流程为前提，而且这些工艺操作通常会以高级操作模式同时进行。同样，支持横向扩展流程的供应商也需要提高自动化水平，包括提供集成式工艺解决方案，以及与耗材制造方法和技术相关的进步。药品制造商和供应商的共同自动化驱动因素包括实现更高的工艺稳健性，快速增加产能，以及对更多制造数据进行编码的能力。Meissner正在通过开发高度自动化的单元处理解决方案以及下一代SUS连接技术来解决这一问题，该技术以完全自动化的工艺流程产生的永久热粘合来取代手工组装的机械连接。

对装有锚定汲取管的 FlexGro^®生物容器进行再循环流测试以用于灌注培养

简介

作为哺乳动物细胞传统分批和补料分批培养的替代方法，灌注工艺正被迅速采用。在一种类型的灌注系统中，生物反应器与发生废液交换的再循环通道相连。摇臂式生物反应器，也称为波浪式生物反应器，已经成为要求工作容积100L以下的种子培养应用和小规模蛋白质生产的热门选择。反应器的连续摇摆运动在一次性生物容器内产生波浪，可使细胞培养物通气，并避免有问题的高剪切条件。然而，在灌注模式下，空气会转移进入再循环通道，这是使用摇臂式生物反应器的常见问题之一。灌注过滤器通常采用切向流过滤(TFF)或交替切向流过滤(ATF)装置，而这些夹带的气泡则会影响灌注过滤器的有效性。该技术公告评估了一种通过新型锚定汲取管实现灌注培养的解决方案，这种汲取管可防止空气进入再循环通路。在不同的液体体积、摇动速率和摇动角度的工艺条件下，检测连接到再循环回路的50 L FlexGro^®生物容器中是否存在空气夹带现象。实验数据提供了对液体体积、摇动速率和摇动角度之间关系的见解，有助于定义灌注系统工艺参数的经验证可接受范围(PAR)。

材料和方法

根据制造商说明书，将修改后以加入¼” x 7/16″ (ID x OD)锚定汲取管的Meissner 50 L FlexGro^® 生物容器（件号B12R00505-006）安装到摇臂生物反应器（GEHC，Wave生物反应器20/50系统），填充染色水并充入空气，使压强达到约1 psi。将进口和出口软管相连接，形成一个透明硅胶管再循环流道。使用蠕动泵(Masterflex^® I/P) 来保持8 L/min的恒定再循环流速。测试装置如图1所示。采用6-10°的摇动角度、15-35rpm的摇动速率和10-25 L的液体体积，测定是否有空气转移至再循环通道。测试参数如表1所示。对于接受测试的每一种操作组合，目视检查再循环通道中气泡的转移情况。

结果和讨论

图2显示了在空气转移之前，作为摇动角度和工作容积的函数而确定的最大摇动速率。使用8 L/min的再循环流速表示最差情况，并对空气通过管路时的转移进行放大。和假设结果一样，摇动角度、摇动速率和工作容积都会对空气进入管道产生影响。摇动角度和摇动速率的增加会加剧空气转移，而液体体积的减少也会加剧空气转移。为了防止空气转移，似乎必须满足两个条件。首先，锚定汲取管必须始终浸没在液位以下。其次，汲取管附近的液体不能含有气泡。体积、摇动角度和摇动速率这三个操作参数都是否满足第一个条件的前提。虽然锚定汲取管沿生物容器中心线放置，但是在某些条件下，即使在使用25 L的最高工作容积时，仍会出现空气夹带现象。当摇动速率增加到足够高时（超过30rpm，角度达到或超过8°），所产生的惯性力会导致大部分波浪移动到中心线之外，导致液位低于锚定汲取管入口。摇动速率是能否满足第二个条件的主要因素。在较高的摇动速率下，增加搅拌会导致出现湍流模式，使液体产生气泡。在实际细胞培养过程中，由于产生了泡沫，这种影响可能会进一步加剧。与较小的20L和 10L FlexGro^® 生物容器相比，预计所使用的50L生物容器代表了最差情况，因为在容积较低的条件下，惯性力对产生湍流混合和搅拌的影响预计会有所降低。

总结

一个50 L FlexGro^®生物容器，经过中心线汲取管修改以实现再循环回路，支持其在灌注应用中的使用，所采用的操作培养条件保持在PAR内以避免空气夹带。可能需要使用实际的细胞培养条件进行进一步的实验评估，以确定适合灌注培养的操作参数的正常操作范围(NOR)。因此，本技术公告中提供的结果仅作为采用 FlexGro^® 生物容器进行灌注培养的初步指导。

如需了解更多信息或测试数据，请联系Meissner Filtration Products。

FlexGro^® 再循环流量测试

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